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T細胞的充分活化需要兩種刺激信號的協同作用，包括作用于CD3/TCR復合物的第一刺激信號，以及作用于CD28/4-1BB等受體的共刺激信號。其中，任一信號的缺失都可能導致T細胞的失能或凋亡。
TriTETM（Tri-specific T-cell Engager）平臺多特異性抗體藥物基于T細胞“雙信號”活化機制，采用共刺激信號作為第一刺激信號的“放大器”，實現對T細胞持續且充分的激活。
Hodge JW, Greiner JW, Tsang KY, et al. Frontiers in Bioscience,
2006 11:788-803; DOI: 10.2741/1837
自然殺傷（ Natural killer, NK ）細胞是腫瘤免疫監測系統的重要組成部分，可在無預先致敏的情況下快速識別和殺傷腫瘤。
NK細胞誘導靶細胞凋亡的三條途徑：
-顆粒酶/穿孔素途徑
-Fas/FasL途徑
-ADCC途徑
Zambello R, Barila G, Manni S, et al. Cell, 2020 Mar; 9(3):768;
DOI: 10.3390/cells9030768
Vivier E, Raulet DH, Moretta A, et al. Science, 2011 331(6013):44-9; DOI:10.1126/science.1198687
NK細胞表面分布著活化受體及抑制受體，其功能取決于細胞抑制信號與活化信號的動態平衡：
-抑制信號：
殺傷細胞抑制受體(Killer inhibitory receptor, KIR) 通過結合自體細胞的MHC I復合物，傳遞抑制信號避免NK細胞攻擊“自我”。
-活化信號：
腫瘤表面抗原以及腫瘤抗原特異性抗體可分別通過結合NK細胞表面的殺傷細胞活化受體（Killer activating receptor, KAR）或FcγRIII受體誘導NK細胞的激活。
CCNK?平臺的多特異性抗體結合上述受體的作用特點，可充分激活NK細胞，誘導其殺傷腫瘤。
巨噬細胞在腫瘤微環境中的雙向作用：
I. 通過直接吞噬和/或殺死腫瘤細胞來促進抗腫瘤反應，或通過招募和/或呈現腫瘤抗原來間接激活其他免疫細胞
II. 當TH2細胞開始主導TME時，巨噬細胞抗腫瘤反應逐漸被廢除。TAMs表現出一種免疫抑制表型，從而幫助腫瘤的發展和轉移。
Lopez-Yrigoyen M, Cassetta L, and Pollard JW. Ann. N.Y. Acad. Sci. , 1499 (2021) 18-41; doi: 10.1111/nyas.14377
Lopez-Yrigoyen M, Cassetta L, and Pollard JW. Ann. N.Y. Acad. Sci. , 1499 (2021) 18-41; doi: 10.1111/nyas.14377
CCMφTM平臺藥物可通過巨噬細胞活化抗體增強巨噬細胞對腫瘤的天然免疫及適應性免疫，包括：
-促進腫瘤相關巨噬細胞（Tumor associated macrophage, TAM）的M2/M1極化，解除巨噬細胞的免疫抑制；
-以免疫檢查點抑制劑的作用原理為基礎，解除腫瘤細胞“don't eat me”的信號，充分發揮巨噬細胞的腫瘤清除作用。
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